提高并加快我國GMP與國際接軌的進程
發(fā)布日期：2014-03-26 點擊次數(shù)：205次
我國推行GMP起步晚，藥品生產(chǎn)企業(yè)實施GMP的認識和理解上存在一定差距，出現(xiàn)了重硬件，輕軟件，重認證，輕管理的現(xiàn)象。許多藥品生產(chǎn)企業(yè)是在“模仿”GMP，而不是將GMP真正的含義貫穿于本企業(yè)的生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實際中；這就需要藥品監(jiān)管部門及GMP認證檢查員在現(xiàn)場進行GMP檢查時，嚴格按照GMP檢查標準檢查，同時督促引導藥品生產(chǎn)企業(yè)逐步完善實施藥品GMP，提高對GMP實質(zhì)的認識，加快我國GMP與國際接軌的進程。
一、自律。就是企業(yè)主動地、自覺地堅持按照藥品GMP管理企業(yè)，堅持規(guī)范化生產(chǎn)。明確企業(yè)是藥品質(zhì)量第一責任人理念。在實際中，有些企業(yè)認識不到藥品生產(chǎn)執(zhí)行GMP的重要性，在本企業(yè)實施GMP過程中，為認證修建廠房，更換設(shè)備、制定文件，在實施GMP過程中缺少主動性和自律性。
主要表現(xiàn)為：一是廠房設(shè)計與本企業(yè)的產(chǎn)品工藝不相適應(yīng)，設(shè)備購置與生產(chǎn)規(guī)模不匹配；對廠房、設(shè)備的日常維修保養(yǎng)不重視，缺少相應(yīng)的運行、維修、保養(yǎng)記錄；認證前突擊補填記錄。企業(yè)應(yīng)認識到廠房、設(shè)備是藥品生產(chǎn)的基礎(chǔ)保證，廠房、設(shè)備不完善，難以保證藥品的正常生產(chǎn)和產(chǎn)品質(zhì)量。國外推行GMP從廠房設(shè)計就嚴格要求。
二是不重視人員的培訓，把人員培訓認為是GMP認證需要的一種形式。制定的培訓計劃空泛，或計劃不落實；培訓時間安排倉促，培訓內(nèi)容簡單，培訓不分層次，不分工作崗位，年復一年培訓一個內(nèi)容，考核一個題目。而沒有認識到在藥品生產(chǎn)中最活躍的生產(chǎn)力要素是人。高素質(zhì)的人才，不是僅指高學歷，而要具有與企業(yè)文化融合的思想和敬業(yè)精神，掌握與本企業(yè)實際相結(jié)合的理論和操作技術(shù)的專才。
三是對驗證的認識不足，驗證是保證藥品質(zhì)量均一、穩(wěn)定性的重要實驗手段。通過驗證證明藥品生產(chǎn)操作控制可行性和穩(wěn)定性，工藝參數(shù)規(guī)定合理性，檢驗方法可靠性，保證產(chǎn)品質(zhì)量。而多數(shù)企業(yè)在驗證工作中帶有盲目性或應(yīng)對性。盲目性是不明白驗證的目的是什么，在選擇驗證項目和控制參數(shù)脫離本企業(yè)的實際，“模仿”其他企業(yè)或一些參考資料。應(yīng)對性是為了認證而驗證，方案及驗證內(nèi)容粗糙，有些僅做一組數(shù)據(jù)，沒有重現(xiàn)性，驗證的結(jié)果不能證明設(shè)備操作的可靠性和工藝規(guī)程的合理性。企業(yè)應(yīng)把驗證工作融入到產(chǎn)品研發(fā)中去，在研發(fā)過程中融入GMP意識。這是國外藥企的普遍做法。
四是文件制定脫離實際，將“泊來”文件變更文頭，與本企業(yè)的實際管理情況形成“兩張皮”，在復認證中?？吹狡髽I(yè)的文件很少修訂，僅變更簽字日期和版本號，而內(nèi)容仍然粗糙且操作性差。生產(chǎn)管理中仍不能脫離經(jīng)驗和習慣管理，缺乏用文件和制度管理的意識；各種記錄內(nèi)容填寫與文件規(guī)定不相符；將文件變成實施“GMP”和認證檢查的“行頭”。
五是對實施GMP是全過程監(jiān)控認識不足。藥品生產(chǎn)的全過程監(jiān)控是實施GMP的精髓。只有對每個過程，每個環(huán)節(jié)都嚴格“規(guī)范”操作，才能保證藥品質(zhì)量的穩(wěn)定和均一?！昂细竦乃幤肥巧a(chǎn)出來的，而不是檢驗出來的”指導思想應(yīng)貫穿始終。有些企業(yè)仍然注重的最終檢驗；如無菌制劑生產(chǎn)；在前工序各環(huán)節(jié)對微生物及塵粒污染的控制和要求較松，以最終滅菌或除菌過濾為理由，不作過濾前微生物負荷數(shù)的控制及驗證，無菌產(chǎn)品的風險性增大?？诜苿┮苑菬o菌和風險性小而放松清場和清潔工作。在物料管理中認為只要成品質(zhì)量合格就可不作全檢，對物料的使用過程缺少復核。
六是忽視自檢工作。企業(yè)要把GMP貫穿于藥品生產(chǎn)管理全過程，經(jīng)常組織自檢是很有必要和有意義的。QA是企業(yè)自檢的主要責任者。有些企業(yè)忽視QA人員的配置和培訓；QA人員對藥品生產(chǎn)從廠房、設(shè)備、物料貯存、生產(chǎn)、檢驗、環(huán)境控制、驗證的每一環(huán)節(jié)的控制要點及要求應(yīng)熟知，而國內(nèi)多數(shù)企業(yè)配置的QA人員素質(zhì)較低，有個別企業(yè)在認證檢查時有QA人員，認證檢查結(jié)束則做其他工作。
因而企業(yè)在認證檢查時出示的自檢計劃和自檢記錄及報告，表面含義較多，非企業(yè)的真實做法。國外企業(yè)QA人員素質(zhì)要求較高，并經(jīng)常定期不定期的到生產(chǎn)過程的各個環(huán)節(jié)、崗位，按照GMP及本企業(yè)的各項規(guī)章制度進行檢查，并經(jīng)常組織各部門自檢或部門之間互檢，使企業(yè)的生產(chǎn)運作始終遵循GMP。
以上現(xiàn)象的主要原因是企業(yè)意識不到規(guī)范生產(chǎn)的重要性；只注意到眼前小利而忽視了企業(yè)的長遠發(fā)展。實施GMP管理，企業(yè)是要投入一定的人力、物力、時間，但對企業(yè)的生存和發(fā)展有著本質(zhì)的意義。企業(yè)應(yīng)明白以規(guī)范保質(zhì)量，以規(guī)范促發(fā)展的含意，應(yīng)以自律為主，建立有效的內(nèi)部監(jiān)督機制，確保已制定的管理制度，操作文件有效執(zhí)行，主動并堅持實施GMP管理。
二、他律。就是藥品監(jiān)管部門和GMP現(xiàn)場檢查的規(guī)范管理。藥品生產(chǎn)企業(yè)僅有自律是不夠的，必須有藥品監(jiān)管部門制定的法規(guī)及現(xiàn)場監(jiān)督規(guī)范其行為，這就是他律。監(jiān)管部門在對企業(yè)進行監(jiān)管時，不僅要嚴格，更要規(guī)范。監(jiān)管不規(guī)范，就無法建立長效的監(jiān)管機制，監(jiān)管更要堅持科學化。
科學監(jiān)管就是要以科學理論為依據(jù)，結(jié)合實際的人性化管理。藥品監(jiān)管部門在制定、執(zhí)行法律、法規(guī)、政策應(yīng)符合科學理論。比如進行GMP認證現(xiàn)場檢查，既要嚴格執(zhí)行檢查標準，更要理解每一檢查標準的意義，只有理解每一檢查標準的含義，檢查員在評定時才能做到公平、公正?，F(xiàn)場核查不僅對企業(yè)在藥品生產(chǎn)管理中實施GMP做出公正評價，也應(yīng)對企業(yè)在實施GMP過程給予督促和指導。
因此要求檢查員的政治素質(zhì)和專業(yè)知識有較高水平，在對企業(yè)進行評價時應(yīng)抓住品種生產(chǎn)過程中的重要環(huán)節(jié)和關(guān)鍵控制因素，不能僅從字面上主觀地、教條地理解檢查條款。建議國家認證管理中心對一些在現(xiàn)場檢查中容易產(chǎn)生歧義的檢查條款作出統(tǒng)一的解釋。如人員是以學歷為主，還是以實際管理和生產(chǎn)經(jīng)驗為主；注射用水是80℃以上保溫，65℃以上循環(huán)，二者均必達到，還是保證其中之一并采取措施保證水質(zhì)即可；物料的取樣室的環(huán)境潔凈級別是與物料生產(chǎn)的環(huán)境潔凈級別要求一致；還是與使用的環(huán)境潔凈級別一致。
我國GMP副錄（98版）原料藥的生產(chǎn)環(huán)境潔凈級別，除無菌分裝劑的原料要求精、干、包在100級潔凈環(huán)境進行操作外，其他原料藥的生產(chǎn)環(huán)境潔凈級別為300000級。在實驗室設(shè)置方面，除中心檢驗室、研發(fā)實驗室、中藥標本室、留樣觀察室外，中間品檢查室是否必須與藥品生產(chǎn)區(qū)分開；崗位操作法與標準操作規(guī)程的內(nèi)容實質(zhì)區(qū)別是什么等，以便在檢查中結(jié)合我國國情統(tǒng)一認識，推進我國GMP的發(fā)展。
